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三国、两晋、南北朝时期

三国、魏晋时代，魏在哈密仍置宜禾都尉，东晋咸和二年（327），位于河西的前凉国张骏功取伊吾后，把伊吾划属敦煌郡治理，伊吾建置相当于县。张骏委派参军索孚为伊吾都尉被视为设置郡县之始。

南北朝时，西凉残部唐契、唐和兄弟二人和外甥李宝率余部，历尽艰辛从武威（凉州）逃来伊吾依附于柔然，有众2000余家。柔然命唐契为伊吾王。

北魏太安二年（456年），北魏敦煌镇将尉眷率兵曾一度功占伊吾。随着北魏势力的进一步扩大，柔然汗国的瓦解，北魏太和十二年（488年），柔然伊吾城主高羔子降附，北魏置伊吾郡。这是哈密最早的行政建置。

隋唐时期

隋初，文帝派元晖出伊吾，联络西突厥达头可汗。以后达头可汗的使者和达头可汗本人都先后经伊吾到隋朝觐，受到文帝的特殊礼遇。

隋大业四年（608年），炀帝派裴炬和将军薛世雄率军屯驻伊吾。隋军在伊吾城东另建一座新城，号新伊吾（地当今日之哈密回城）。大业六年（610年），设立伊吾郡，并在伊吾城之东北设立柔远镇（地当今日之沁城）。隋末，伊吾属西突厥。

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