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到前176年，汉文帝前元四年，匈奴迫月氏大部分退出河西，迁徙到伊梨河上游一带，征服了那里的塞种人，留居下来，史称“大月氏”，而留在敦煌、祁连间的，史称“小月氏”。自此，直到前121年，西汉汉武帝元狩二年五十多年间，酒泉一带为匈奴族驻牧地，故又称匈奴右地。前121年，元狩二年，汉武帝派霍去病进军河西，这年秋天打垮了浑邪王，把匈奴残部追逐到玉门关外，西汉王朝把中原几十万人迁来河西酒泉等地居耕，于是这里的文明昌盛开始了新的一页。距今2109年前的西汉中期，酒泉以“城下有泉”，“其水若酒”而得名。公元前106年汉朝设立酒泉郡，就是以泉名为郡名的。而《汉书·武帝纪》载，前111年，元鼎六年可能是设置敦煌县的时间，而不是置郡的时间，因此，不能把置敦煌县的时间定为建郡的时间。当时不叫酒泉县而称“禄福县”，为郡的驻地。直到295年，西晋惠帝元康五年，改禄福为“福禄”。624年，唐高祖武德七年始置酒泉县，肃州的名称开始应用。

从西汉设置酒泉郡，到北魏太延元年，435年，均称酒泉郡，长官称太守。

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